“人生七十古来稀”,人都不希望衰老,但是每个人都会衰老,为什么人会在70岁之后器官功能突然恶化?

近日英国一项研究揭示了其中的原因。人的血液干细胞在一生中缓慢积累的基因变化可能是导致70岁后血液生产发生巨大变化的原因。

研究团队研究了骨髓中产生血细胞的过程,分析了10个年龄从新生儿到老年人不等的个体。他们对3579个血液干细胞的全基因组进行了测序,确定了每个细胞中包含的所有体细胞突变。

该团队利用这一技术重建了每个人血液干细胞的“家谱”,首次对血细胞之间的关系以及这些关系在人类寿命中是如何变化的。

为何人到70岁后器官功能恶化?新研究揭示细胞衰老之谜-冯金伟博客园

研究人员发现,这些“家谱”在70岁之后发生了巨大的变化。65岁以下的成年人产生的血细胞来自2万到20万个干细胞,每个干细胞的贡献大致相等。相比之下,70岁以上的人的血液生产是非常不平均。

在每一个被研究的老年人中,一组缩小的扩增干细胞克隆(10到20个)贡献了多达一半的血液生产。这些高度活跃的干细胞在人的一生中数量逐渐增加,这是由一种被称为“驱动突变”的罕见体细胞突变引起的。

这些发现促使该团队提出了一个模型,在这个模型中,血液生产中与年龄相关的变化来自于体细胞突变,导致这些干细胞在老年人的骨髓中占主导地位。

这个模型随着驱动突变的稳步引入,导致几十年来功能改变的克隆体的生长,解释了70岁以后血细胞种群多样性急剧减少和不可避免的转变。

科学家称,这种模型还适用于身体的其他器官,哪些克隆体占主导地位因人而异,因此该模型也解释了老年人患病风险和其他特征的差异。

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